1988年，初次演出影视作品，凭借历史剧《朝鲜王朝500年》正式出道。
1900年，在战争电影《南部军》中饰演朴敏子，获得第11届韩国青龙电影奖最佳新人女演员奖及人气明星奖。
1991年，出演电影《我的爱我的新娘》、《苏三·不莱克·阿里郎》等电影，获得第12届韩国青龙电影奖人气明星奖、第29届韩国电影大钟奖最佳新人女演员、第28届百想艺术大赏人气明星奖及第2届韩国春思电影节最佳新人女演员。
1992年，出演爱情电影《想爱的女人想结婚的女人》，获得第13届韩国青龙电影奖人气明星奖。
1993年，出演电视剧《暴风时节》，获得第14届韩国青龙电影奖人气明星奖。
1994年，出演爱情电影《不能实现的渴望》，获得第30届百想艺术大赏最佳演技奖（女）。
1995年，在爱情喜剧电影《杀妻秘笈》中饰演完美主义者素英，获得第33届韩国电影大钟奖最佳女主角奖、第16届韩国青龙电影奖人气明星奖及第31届韩国百想艺术大赏人气明星奖。
1997年，崔真实与安在旭共同出演爱情剧《星梦奇缘》，因在剧中饰演李涟漪一角而在中国内地受到关注。同年获得第18届韩国青龙电影奖人气明星奖、第33届百想艺术大赏人气明星奖、第16届MBC演技大赏最佳演员（大赏）。也因当年缴税最高获得韩国总统奖。
1998年，未出演任何电影，却再次获得第19届韩国青龙电影奖人气明星奖，创下了连续八年获得韩国青龙电影奖人气明星奖的记录。
1999年，在社会问题电影《蛋黄酱》饰演本不知母爱最终后悔的大女儿，获得第35届百想艺术大赏人气明星奖。
2000年，被Hong Kong"Star East Club"评为亚洲最佳20位明星之一。同年，因与赵成珉结婚而退出娱乐圈。
2003年，离婚后复出。2005年，凭借爱情剧《玫瑰色人生》获得第19届KBS演技大赏最优秀演技赏（女） 、人气明星奖。2006年，凭借该剧斩获第42届百想艺术大赏最佳演技奖。
2008年，在浪漫爱情剧《我人生最后的绯闻》中饰演失意的女主角洪善熙，该剧是崔真实的遗作，她也凭借该剧获得第29届韩国青龙电影奖人气明星奖及第27届MBC演技大赏特别赏功劳奖。
2014年11月15日，获得2014年大田电视剧节功劳奖。